Leitura clínica
Comentário
É um análogo do nucleósido Pirimidina com propriedades antineoplásicas, antivirais e imunossupressoras. Se utiliza no tratamento de síndromes mielodisplásicos e leucemia mieloide aguda e mielomonocítica crônica, por via intravenosa ou subcutânea durante 7 dias em ciclos cada 4 semanas. Na data da última atualização não encontramos dados publicados sobre sua excreção no leite materno. Seus dados farmacocinéticos (baixo peso molecular e elevado pKa) tornam provável a passagem para o leite em quantidade que poderia ser significativa. Sua baixa biodisponibilidade oral (Cogle 2015, Laille 2014) dificulta a passagem para o plasma do bebê que mama a partir do leite materno ingerido, salvo em prematuros e período neonatal imediato nos quais pode haver maior permeabilidade intestinal. Durante o tratamento do câncer há que interromper a amamentação devido aos efeitos secundários potencialmente graves para o bebê que mama. Sabe-se por Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) se elimina do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode considerar-se um período de espera seguro para voltar a amamentar. (Anderson 2016) Tomando como referência o T½ publicado mais longo de todos os metabolitos ativos, 6,2 horas (Marcucci 2005), esses 5 T½ corresponderiam a 31 horas. Devido aos importantes efeitos adversos, seria recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 43 horas. Enquanto isso, extrair e descartar o leite do seio regularmente. Quando seja possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para reanudar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. A quimioterapia não afeta a produção de leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe como para o bebê que mama (Pistilli 2013). Se a mãe o deseja, a produção de leite pode manter-se mediante extração regular do seio, podendo recuperar a amamentação nos períodos nos quais no leite não ficam traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao finalizar o tratamento. (Pistilli 2013) Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de algum de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isto ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isto se suponham nem se tenham publicado efeitos prejudiciais em bebês que mamam. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentar dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para consegui-lo. Dada a forte evidência que existem sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje seguir com a amamentação. (Koren 2013) Pode consultar abaixo a informação deste produto relacionado: Câncer materno, neoplasia materna (Pouco seguro. Efeitos adversos moderados/graves. Compatível em alguma circunstância. Acompanhamento recomendado. Usar alternativa mais segura ou interromper a amamentação por 5 a 7 meias-vidas (T½). Leia o comentário.)
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 7
- 5-Azacitidina
- Αζακιτιδίνη / Αζακυτιδίνη
- أزاسيتيدين
- Азацитидин
- 阿扎胞苷
- アザシチジン
- L01BC07
Marcas comerciais na fonte 30
- Amilix
- Arquimes
- Azacimyl
- Azadin
- Azamex
- Azanova
- Azateva
- Azavix
- Azida
- Azitech
- Azza
- Celazadine
- Citofin
- Clandra
- Iterbil
- Laziros
- Maturus
- Mielozitidina
- Nimodac
- Onureg
- Remitiva
- Tazadir
- Vidaza
- Vidaza (Вайдаза)
- Vidaza (维达莎)
- Vizadis
- Winduza
- Xpreza
- Zassida
- Zylatadina
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | 2,8 - 17 | % |
| Peso Molecular | 244 | daltons |
| Vd | 1,1 | l/Kg |
| pKa | 12,55 | - |
| Tmax | 0,5 | horas |
| T½ | 6,2 | horas |
Rastreabilidade
Bibliografia
- Celgene. Azacitidine (Vidaza). Drug Summary. 2018 Texto completo (en nuestros servidores)
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- Chou WC, Yeh SP, Hsiao LT, Lin SF, Chen YC, Chen TY, Laille E, Galettis A, Dong Q, Songer S, Beach CL. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of subcutaneous azacitidine in Taiwanese patients with higher-risk myelodysplastic syndromes. Asia Pac J Clin Oncol. 2017 Oct;13(5):e430-e439. Resumen
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Cogle CR, Scott BL, Boyd T, Garcia-Manero G. Oral Azacitidine (CC-486) for the Treatment of Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia. Oncologist. 2015 Dec;20(12):1404-12. Resumen
- Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G. Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report. Microbiome. 2014 Jul 11;2:24. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Laille E, Savona MR, Scott BL, Boyd TE, Dong Q, Skikne B. Pharmacokinetics of different formulations of oral azacitidine (CC-486) and the effect of food and modified gastric pH on pharmacokinetics in subjects with hematologic malignancies. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):630-9. Resumen
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
- Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- EMA - Celgene. Azacitidina (Vidaza). Ficha técnica. 2013 Texto completo (en nuestros servidores)
- Marcucci G, Silverman L, Eller M, Lintz L, Beach CL. Bioavailability of azacitidine subcutaneous versus intravenous in patients with the myelodysplastic syndromes. J Clin Pharmacol. 2005 May;45(5):597-602. Resumen