Leitura clínica
Comentário
A ciclofosfamida, junto a seus metabólitos ativos, aldofosfamida, acrolleína e mostarda nonitrogenada, é um antineoplásico do grupo das mostardas nitrogenadas com propriedades imunossupressoras muito marcadas. A ciclofosfamida se excreta no leite materno (Wiernik 1971) em quantidade muito baixa (Damoiseaux 2022, Fierro 2019, Codacci 2019), mas em dois estudos os bebês que mamam desenvolveram neutropenia, trombocitopenia e anemia. (Durodola 1979, Amato 1977) Uma mãe com linfoma não Hodgkin tratada com 4 ciclos de 21 dias de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona se extraiu e descartou leite os 10 primeiros dias de cada ciclo (3 T½ de vincristina) e amamentou os seguintes 10 dias antes do próximo tratamento, sem problemas para o bebê que mama. (Hersey 2020) Sabe-se por Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) se elimina do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode considerar-se um período de espera seguro para voltar a amamentar. (Anderson 2016) Tomando como referência o T½ publicado mais longo de todos os metabólitos ativos, esses 5 T½ corresponderiam a 60 horas. Devido aos importantes efeitos adversos, seria recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 84 horas (3 dias e meio). Enquanto isso, extrair e descartar o leite do seio regularmente. Autores especializados recomendam esperar 72 horas (6 T½) após a última dose para reiniciar a amamentação. (Hale, Damoiseaux 2022, Johnson 2020). Outros autores sugerem 6 semanas. (Codacci 2019) Quando seja possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Outros autores, dada a variabilidade na farmacocinética interindividual, as possíveis mudanças farmacocinéticas com a administração conjunta com outros medicamentos e seus efeitos secundários graves, creem que é prudente não amamentar durante o tratamento. (Anderson 2016, Götestam 2016, Grunewald 2015, Pistilli 2013, Østensen 2006, WHO 2002, Pediatrics 2001) As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentar dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para consegui-lo. Dada a forte evidência que existem sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje seguir com a amamentação. (Koren 2013) Pode consultar abaixo a informação deste produto relacionado: Câncer materno, neoplasia materna (Pouco seguro. Efeitos adversos moderados/graves. Compatível em alguma circunstância. Acompanhamento recomendado. Usar alternativa mais segura ou interromper a amamentação por 5 a 7 meias-vidas (T½). Leia o comentário.)
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 7
- Κυκλοφωσφαμίδη
- سيكلوفوسفاميد
- Циклофосфамид
- Cyclophosphamide
- 环磷酰胺
- シクロホスファミド
- L01AA01
Marcas comerciais na fonte 19
- Alkyloxan
- Biodoxan
- Ciclokebir
- Cryofaxol
- Cycloblastin
- Cyclophosphan (Циклофосфан)
- Cytoxan
- Endoxan
- Endoxan (Эндоксан)
- Endoxan (安道生)
- Enduxan
- Formitex
- Genoxal
- Genuxal
- Hidrofosmin
- Ledoxan
- Ledoxina
- Procytox
- Sendoxan
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | 75 | % |
| Peso Molecular | 261 | daltons |
| Unión proteínas | 13 - 20 | % |
| Vd | 0,4 - 0,7 | l/Kg |
| Tmax | 3 - 5 | horas |
| T½ | 7,5 (3 - 12) | horas |
| Dosis Teórica | 0,47 - 2,27 | mg/Kg/d |
| Dosis Relativa | 0,9 - 4,8 | % |
Rastreabilidade
Bibliografia
- Damoiseaux D, Calpe S, Rosing H, Beijnen JH, Huitema ADR, Lok C, Dorlo TPC, Amant F. Presence of Five Chemotherapeutic Drugs in Breast Milk as a Guide for the Safe Use of Chemotherapy During Breastfeeding: Results From a Case Series. Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr 29. Consultado el 16 de Julio de 2022 Resumen
- Pluma A, Hamroun S, Rüegg L, Cecchi I, Kramer M, Perez-Garcia LF, Rivero T, Finckh A, Meissner Y, Förger F. Antirheumatic drugs in reproduction, pregnancy, and lactation: a systematic literature review informing the 2024 update of the EULAR recommendations. Ann Rheum Dis. 2025 Sep;84(9):1561-1590. Resumen Texto completo (enlace a fuente original)
- Hersey AE, Giglio P, Kurt H, Tarabulsi G, Chen KK. Diffuse Large B-Cell Lymphoma During Third-Trimester Pregnancy and Lactation. Obstet Gynecol. 2020 Feb;135(2):383-386. Resumen
- Johnson HM, Mitchell KB; Academy of Breastfeeding Medicine.. ABM Clinical Protocol #34: Breast Cancer and Breastfeeding. Breastfeed Med. 2020 Jul;15(7):429-434. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Fierro ME, Datta P, Rewers-Felkins K, Smillie CM, Bresnahan A, Baker T, Hale TW. Cyclophosphamide Use in Multiple Sclerosis: Levels Detected in Human Milk. Breastfeed Med. 2019 Mar;14(2):128-130. Resumen
- Codacci-Pisanelli G, Honeywell RJ, Asselin N, Bellettini G, Peters GJ, Giovannetti E, Peccatori FA. Breastfeeding during R-CHOP chemotherapy: please abstain! Eur J Cancer. 2019 Sep;119:107-111. Resumen
- Hale TW, Rowe HE. Medications & Mothers' Milk. A Manual of Lactation Pharmacology. Springer Publishing Company. 2017
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C, da Silva J, Nelson-Piercy C, Cetin I, Costedoat-Chalumeau N, Dolhain R, Förger F, Khamashta M, Ruiz-Irastorza G, Zink A, Vencovsky J, Cutolo M, Caeyers N, Zumbühl C, Østensen M. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 May;75(5):795-810. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Grunewald S, Jank A. New systemic agents in dermatology with respect to fertility, pregnancy, and lactation. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- AEMPS. Ciclofosfamida. Ficha técnica. 2014 Texto completo (en nuestros servidores)
- FDA. Cyclophosphamide. Drug Summary. 2013 Texto completo (en nuestros servidores)
- Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
- Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, Derksen R, Branch W, Motta M, Gordon C, Ruiz-Irastorza G, Spinillo A, Friedman D, Cimaz R, Czeizel A, Piette JC, Cervera R, Levy RA, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Temprano KK, Bandlamudi R, Moore TL. Antirheumatic drugs in pregnancy and lactation. Semin Arthritis Rheum. 2005 Resumen
- WHO / UNICEF. BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF) 2002 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 2001 Sep;108(3):776-89. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Janssen NM, Genta MS. The effects of immunosuppressive and anti-inflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation. Arch Intern Med. 2000 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Sep;46:1753-7. Review. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Durodola JI. Administration of cyclophosphamide during late pregnancy and early lactation: a case report. J Natl Med Assoc. 1979 Feb;71(2):165-6. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Amato D, Niblett JS. Neutropenia from cyclophosphamide in breast milk. Med J Aust. 1977 Mar 12;1(11):383-4. No abstract available. Resumen
- Wiernik PH, Duncan JH. Cyclophosphamide in human milk. Lancet. 1971 May 1;1(7705):912. No abstract available. Resumen