Cisplatina

Agente alquilante composto por um metal pesado derivado da platina, com propriedades antineoplásicas por inibição da síntese de DNA. Uso intravenoso no tratamento de cânceres avançados ou metastáticos (ovário, testículo, pulmão). Há confusão com a meia-vida de eliminação do cisplatino. A meia-vida plasmática do cisplatino é de 20 a 30 minutos (AEMPS 2013, Bristol 2010). Os compostos ligados à albumina, com percentual elevado de ligação (> 90%), são eliminados lentamente com uma meia-vida de 4-5 dias (Drugbank.com, AEMPS 2013, Bristol 2010), mas estes compostos nem têm atividade antineoplásica (AEMPS 2013) nem foram medidos no leite. Sabe-se por Farmacocinética que após 3 meias-vidas de eliminação (T½) elimina-se do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode ser considerado um período de espera seguro para voltar a amamentar (Anderson 2016). Se for considerada a meia-vida do produto antineoplásico, seriam necessárias apenas 3 a 4 horas (7 meias-vidas) de espera para amamentar, extraindo e descartando o leite enquanto isso. Seis estudos diferentes analisaram a excreção de cisplatino em leite materno (Hays 2013, Tesfaye 2013, Lanowska 2011, Ben-Baruch 1992, de Vries 1989 e Egan 1985), cada um com um caso, exceto Lanowska que descreve 3 casos e Tesfaye 2 casos. As concentrações de cisplatino encontradas no leite nas primeiras 24-48 horas após a administração foram: 0,9 mg/L (de Vries 1989), 0,15 mg/L (Ben-Baruch 1992) e 0, 2, 1,4 e 5,5 mg/L (Lanowska 2011). Os outros três autores (Hays 2013, Tesfaye 2013 e Egan 1985) encontram concentrações no leite abaixo do limite de detecção: - Após uma primeira administração de 70 mg de Cisplatino houve concentração no leite de 0,016 mg/L às 5 horas, caindo abaixo do limite de detecção a partir das 17 horas e sendo totalmente indetectável às 66 horas, portanto o autor (Hays 2013) acredita que pode voltar a amamentar após esperar 3 dias, tendo extraído e descartado o leite esses 72 horas. - Em duas mulheres não foram encontrados níveis detectáveis de platina no leite de nenhuma das duas (Tesfaye 2013). - Em outro estudo (Egan 1985), após a infusão de 130 mg de cisplatino os níveis plasmáticos da mãe foram subindo mas não foram encontrados níveis detectáveis de cisplatino no leite em nenhuma das múltiplas medidas feitas nas primeiras 71 horas após a infusão. Há que considerar também que sua baixa biodisponibilidade oral impede a passagem para o plasma do bebê que mama a partir do leite materno ingerido, exceto em prematuros e período neonatal imediato em que pode haver maior permeabilidade intestinal. Devido a todos estes achados, as opiniões entre os autores e organismos estão divididas: os que consideram que não é prudente amamentar se não for possível medir os níveis no leite ou até que não passem 20 dias da administração (Hale 2017, p.204), os que consideram que é melhor suspender a amamentação (Pistilli 2013, WHO 2002), os que acreditam que é necessário avaliar cuidadosamente benefícios e riscos (Koren 2013), os que não se pronunciam (Moretti 2000) e os que acreditam que é compatível com a amamentação, Hays em 2013 e a Academia Americana de Pediatria (AAP 2001) baseando-se no estudo de Egan de 1985. Dada a forte evidência que existem sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje continuar com a amamentação (Koren 2013).