Leitura clínica
Comentário
É um análogo do nucleósido purina que inibe a síntese e reparação do ADN. É usado como antineoplásico no tratamento de certos tipos de leucemias e na Esclerose Múltipla. Administra-se por via parenteral diariamente durante 7 dias, por via subcutânea diariamente durante 5 dias em ciclos a cada 28 dias. No tratamento da Esclerose Múltipla administra-se por via oral a cada 24 horas durante 5 dias a primeira semana do mês durante dois meses. O tratamento se repete após um ano. À data da última atualização não encontramos dados publicados sobre sua excreção no leite materno. Seus dados farmacocinéticos (baixo peso molecular, baixa fixação a proteínas) tornam provável a passagem ao leite em quantidade que poderia ser significativa. Sabe-se pela Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) elimina-se do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode ser considerado um período de espera seguro para voltar a amamentar (Anderson 2016). Há uma considerável variabilidade na meia-vida de eliminação publicada deste fármaco (Janssen 2018): desde 5,4 horas (Janssen 2018), passando por 6,7 horas (Liliemark 1991), 10 horas (Juliusson 2006), 16 horas (Janssen 2018 e Lindemalm 2005) até 21 horas (Albertini 1998), influindo possivelmente o estado da função renal do paciente (Janssen 2018). Tomando como referência o T½ publicado mais longo de todos os metabólitos ativos (21 horas) estes 5 T½ corresponderiam a 4 dias e meio. Devido aos importantes efeitos adversos, seria recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 6 dias. Enquanto isso, extrair e descartar o leite da mama regularmente. Se a função renal é normal, alguns autores recomendam esperar 48 horas após a última dose para reiniciar a amamentação (Almas 2016). Quando possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Outros autores sugerem a possibilidade de adiar o tratamento até deixar a amamentação, nos casos em que o curso da doença seja lento. (Alothman 1994) Durante o tratamento do câncer é necessário interromper a amamentação temporariamente devido aos efeitos secundários potencialmente graves para o bebê que mama. A quimioterapia não afeta a produção do leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe quanto para o bebê que mama (Pistilli 2013). Se a mãe o desejar, a produção do leite pode ser mantida mediante extração regular da mama, podendo recuperar a amamentação nos períodos em que no leite não ficam traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao finalizar o tratamento (Pistilli 2013). Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de alguns de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isso ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isso se suponham ou tenham sido publicados efeitos prejudiciais em bebês amamentados. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentarem dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para conseguir. Dada a forte evidência que existe sobre os benefícios da amamentação para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje continuar com a amamentação (Koren 2013).
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 9
- Κλαδριβίνη
- كلادريبين
- Кладрибин
- Cladribina
- Kladribina
- Cladribine
- 克拉立滨
- クラドリビン
- L01BB04
Marcas comerciais na fonte 2
- Leustatin
- Leustatine
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | 40 | % |
| Peso Molecular | 286 | daltons |
| Unión proteínas | 20 | % |
| Vd | 9 | l/Kg |
| pKa | 13,9 | - |
| Tmax | 0,5 - 3 | horas |
| T½ | 5,4 - 21 | horas |
Rastreabilidade
Bibliografia
- Dobson R, Dassan P, Roberts M, Giovannoni G, Nelson-Piercy C, Brex PA. UK consensus on pregnancy in multiple sclerosis: 'Association of British Neurologists' guidelines. Pract Neurol. 2019 Apr;19(2):106-114. Resumen Texto completo (enlace a fuente original)
- Janssen. Cladribina. Drug Summary. 2018 Texto completo (en nuestros servidores)
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- AEMPS-NerPharMa. Cladribina. Ficha técnica. 2017 Texto completo (en nuestros servidores)
- Almas S, Vance J, Baker T, Hale T. Management of Multiple Sclerosis in the Breastfeeding Mother. Mult Scler Int. 2016;2016:6527458. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G. Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report. Microbiome. 2014 Jul 11;2:24. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
- Juliusson G, Liliemark J. Purine analogues: rationale for development, mechanisms of action, and pharmacokinetics in hairy cell leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2006 Resumen
- Lindemalm S, Savic RM, Karlsson MO, Juliusson G, Liliemark J, Albertioni F. Application of population pharmacokinetics to cladribine. BMC Pharmacol. 2005 Resumen
- Johnson SA. Clinical pharmacokinetics of nucleoside analogues: focus on haematological malignancies. Clin Pharmacokinet. 2000 Resumen
- Albertioni F, Lindemalm S, Reichelova V, Pettersson B, Eriksson S, Juliusson G, Liliemark J. Pharmacokinetics of cladribine in plasma and its 5'-monophosphate and 5'-triphosphate in leukemic cells of patients with chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 1998 Resumen
- Alothman A, Sparling TG. Managing hairy cell leukemia in pregnancy. Ann Intern Med. 1994 Resumen
- Liliemark J, Juliusson G. On the pharmacokinetics of 2-chloro-2'-deoxyadenosine in humans. Cancer Res. 1991 Resumen