Codeína

Componente de medicamentos contra tosse e contra dor. A enzima citocromo P450 - CYP2D6 a cataliza em morfina. Se excreta no leite materno em pequena quantidade, muito inferior à dose utilizada em recém-nascidos e lactentes. Os níveis no plasma dos lactentes cujas mães a tomam são muito baixos, menores que os níveis terapêuticos habituais e supondose uma dose relativa insignificante, inferior a 1,5% (Meny 1993, Naumburg 1988, Findlay 1981) e sem que aparecesse nenhum problema (cianose, bradicardia ou apneia) em 11 lactentes de mães que tomavam 60 mg de codeína a cada 4 a 6 horas (Meny 1993), razão pela qual era considerada segura para uso durante a amamentação. (Bar-Oz 2003, WHO 2002, AAP 2001, Moretti 2000, Spigset 2000, Mitchell 1999, Meny 1993) Mas pode aparecer sedação excessiva na mãe ou lactente em caso de serem metabolizadores rápidos de codeína em morfina por excesso genético da enzima P450-2D6. Isto ocorre em <1% de chineses, japoneses e hispânicos; 3% de afroamericanos; 1-10% de caucásicos e 16-29% de norte-africanos, etíopes e sauditas (Halder 2015, Sachs 2013). O diagnóstico genético desta característica não está disponível na prática clínica habitual. (Madadi, 2011) A codeína através do leite materno foi relacionada com a aparição de apneias neonatais (Naumburg, 1988, Davis 1985), sonolência (Ito 1993), depressão neurológica (Madadi, 2008) e, sobretudo, com desfecho fatal: um recém-nascido de uma mãe com esta anomalia genética faleceu aos 13 dias; a mãe tomava 60 mg de codeína 2 vezes ao dia, os níveis de morfina foram normais no leite materno, mas muito elevados no plasma da criança (Madadi 2007, Koren, 2006). Posteriormente negou-se ou duvidou-se da causalidade da codeína neste caso, com retração do artigo em várias revistas nas quais havia sido publicado. (Tsuyuki 2020, Zipursky 2020, Bateman 2008, Ferner RE 2008, Young 2007) Encontrou-se associação entre o uso de codeína durante a gravidez e a amamentação e o risco de aparição de neuroblastoma no lactente. (Cook, 2004) Por tudo isto e tendo os recém-nascidos uma capacidade limitada de eliminação de opioides (Willmann 2009) e existindo alternativas mais eficazes, muitos autores e instituições advogam por desaconselhar completamente seu uso em crianças e mães lactantes. (Lamvu 2018, FDA 2017, Al-Adhami 2016, Lazaryan 2015, AEMPS 2015, Sachs 2013, EMA 2013) Outros autores preconizam o uso prudente (alguns inclusive em caso de metabolizadores rápidos), utilizando a menor dose eficaz possível e durante não mais de 3-4 dias e vigiando sinais de sedação na mãe e no lactente. (Ito 2018, Royal Berkshire-NHS 2016, Halder 2015, Reece-Stremtan-ABM Protocol#21 2015, Chow 2015, Kelly 2013, UKMi NHS 2013, Rowe 2013, Montgomery-ABM protocol#15 2012, Amir 2011, Madadi 2009, Madadi 2007, FDA 2007) O uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) controla melhor a dor e com menos efeitos secundários que a codeína sola ou associada ao paracetamol (Palanisamy 2014, Hendrickson 2012, van den Anker 2012, Madadi 2009, Nauta 2009, Willmann 2009), não estando a codeína indicada tampoco em consensos internacionais sobre tratamento de enxaqueca. (Bordini 2016, Worthington 2013) Seguir as normas da OMS de assistência ao parto diminui a realização de cesarianas e episiotomias e, por conseguinte, as necessidades de analgésicos nos primeiros dias.