Doxorrubicina

A Doxorrubicina é um antibiótico antracíclico citotóxico isolado de cultivos de Streptomyces peucetius variedade caesium. A doxorrubicina e seu metabólito ativo o doxorrubicinol se excretam no leite materno em pequena quantidade, mas que poderia ser significativa. (Damoiseaux 2022, Codacci 2019, Pistilli 2013, Egan 1985) Uma mãe com linfoma não Hodgkin tratada com 4 ciclos de 21 dias de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona se extraiu e descartou leite os 10 primeiros dias de cada ciclo e amamentou os seguintes 10 dias antes do próximo tratamento, sem problemas para o bebê que mama. (Hersey 2020) Existem duas formas farmacêuticas diferenciadas da doxorrubicina, em forma de Hidrocloreto e em forma lipossomal, com perfil farmacocinético muito distinto (Gabizon 2003). Dada a variabilidade na farmacocinética interindividual, as possíveis mudanças farmacocinéticas com a administração conjunta com outros medicamentos (EMA 2017, Swenson 2003) e seus efeitos secundários graves (cardiotoxicidade, mielotoxicidade e toxicidade hepática) (Tacar 2013, Danesi 2002), é prudente não amamentar durante o tratamento. Quando seja possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Sabe-se por Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) se elimina do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode considerar-se um período de espera seguro para voltar a amamentar. (Anderson 2016) Para a forma Hidrocloreto de Doxorrubicina, com uma meia-vida de eliminação média (T½) de 30 horas, há autores que recomendam esperar 5 a 10 dias (entre 5,6 e 8 T½) após a última dose para reiniciar a amamentação. Enquanto isso, extrair e descartar o leite do seio regularmente. (Hale, Damoiseaux 2022, Johnson 2020). Outros autores sugerem 6 semanas. (Codacci 2019) Para a forma lipossomal com um T½ média de 74 horas e um amplo intervalo, isto não é aplicável. Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de algum de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isto ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isto se suponham nem se tenham publicado efeitos prejudiciais em bebês que mamam. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentar dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para consegui-lo. Dada a forte evidência que existem sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje seguir com a amamentação. (Koren 2013)