Leitura clínica
Comentário
O Fluorouracilo é um análogo do Uracilo que atua como um antimetabólito e é usado como tratamento de neoplasias malignas comuns, em particular o câncer de cólon e de mama em administração intravenosa a cada 24 horas ou semanalmente. Excreta-se no leite materno em quantidade indetectável, clinicamente não significativa (Peccatori 2012) que pode explicar-se pela sua farmacocinética: rápida degradação a metabólitos não ativos e muito baixa liposolubilidade (Pistilli 2013). Sabe-se pela Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) elimina-se do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode ser considerado um período de espera seguro para voltar a amamentar (Anderson 2016). Tomando como referência o T½ publicado mais longo, estes 5 T½ corresponderiam a 1,7 horas. Devido aos importantes efeitos adversos, seria recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 2,5 horas. Enquanto isso, extrair e descartar o leite da mama regularmente. Alguns autores recomendam esperar 24 horas (89 T½) após a última dose (IV, IM, IP) para reiniciar a amamentação. (Hale 2017 p388). Quando possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. A administração de 5-Fluorouracilo não reduz a produção do leite (Pistilli 2013, Peccatori 2012). Em tratamentos intraoculares, as doses são mínimas e é pouco provável que haja excreção no leite materno (Hale 2017 p388). Durante o tratamento do câncer é necessário interromper a amamentação devido aos efeitos secundários potencialmente graves para o bebê que mama. A quimioterapia não afeta a produção do leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe quanto para o bebê que mama (Pistilli 2013). Se a mãe o desejar, a produção do leite pode ser mantida mediante extração regular da mama, podendo recuperar a amamentação nos períodos em que no leite não ficam traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao finalizar o tratamento (Pistilli 2013). Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de alguns de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isso ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isso se suponham ou tenham sido publicados efeitos prejudiciais em bebês amamentados. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentarem dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para conseguir. Dada a força da evidência existente sobre os benefícios da amamentação para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje continuar com a amamentação (Koren 2013). Pode consultar abaixo a informação destes produtos relacionados: Capecitabina (Pouco seguro. Efeitos adversos moderados/graves. Compatível em alguma circunstância. Acompanhamento recomendado. Usar alternativa mais segura ou interromper a amamentação por 5 a 7 meias-vidas (T½). Leia o comentário.) Câncer materno, neoplasia materna (Pouco seguro. Efeitos adversos moderados/graves. Compatível em alguma circunstância. Acompanhamento recomendado. Usar alternativa mais segura ou interromper a amamentação por 5 a 7 meias-vidas (T½). Leia o comentário.) Fluorouracilo (uso tópico) (Bastante seguro. Efeitos adversos leves ou pouco prováveis. Compatível em determinadas circunstâncias. Acompanhamento recomendado. Leia o Comentário.)
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 9
- 5-Fluracilo
- Fluouracilo
- Φθοριοουρακίλη
- فليورويوراسيل
- Флуороурацил
- 氟尿嘧啶
- フルオロウラシル
- 5-FU
- L01BC02
Marcas comerciais na fonte 18
- Acler
- Acoflut
- Adrucil
- An Te Fan (安特凡)
- Brixil
- Carebin
- Cinkef-U
- Efurix
- Flurablastin
- Fluracedyl
- Flurox
- Ftorolek (Фторолек)
- Fu Ke (福可)
- Fu Mi Te (弗米特)
- Oncofu
- Tecflu
- Triosules
- Uraciflor
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | 50 - 80 | % |
| Peso Molecular | 130 | daltons |
| Unión proteínas | 10 (8 - 12) | % |
| Vd | 15,5 | l/Kg |
| pKa | 7,76 | - |
| Tmax | 0 ( iv ) | horas |
| T½ | 0,27 (0,13 - 0,34) | horas |
| Índice L/P | 0,0045 | - |
| Dosis Teórica | < 0,0098 | mg/Kg/d |
| Dosis Relativa | 0,08 - 0,17 | % |
Rastreabilidade
Bibliografia
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- Hale TW, Rowe HE. Medications & Mothers' Milk. A Manual of Lactation Pharmacology. Springer Publishing Company. 2017
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G. Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report. Microbiome. 2014 Jul 11;2:24. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
- Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Peccatori FA, Giovannetti E, Pistilli B, Bellettini G, Codacci-Pisanelli G, Losekoot N, Curigliano G, Azim HA Jr, Goldhirsch A, Peters GJ. "The only thing I know is that I know nothing": 5-fluorouracil in human milk. Ann Oncol. 2012 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)