Leitura clínica
Comentário
É um análogo da Citarabina, que por sua vez é análogo do nucleosídeo Pirimidina com propriedades antineoplásicas, ao inibir a síntese de DNA e induzir apoptose. Metaboliza-se em vários metabólitos, dois deles ativos: difosfato (CDP) e trifosfato (CTP). É utilizada no tratamento do câncer de pâncreas, pulmão, mama ou bexiga, por via intravenosa em diversos esquemas de acordo com a localização do tumor, mas espaçados no mínimo 7 dias. Na data da última atualização, não encontramos dados publicados sobre sua excreção no leite materno. Seus dados farmacocinéticos - baixo peso molecular, baixa fixação a proteínas (Johnson 2000) - tornam provável a passagem para o leite em quantidade que poderia ser significativa. Sabe-se pela Farmacocinética que após 3 meias-vidas de eliminação (T½) são eliminados do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode ser considerado um período de espera seguro para voltar a amamentar (Anderson 2016). Tomando como referência o T½ publicado mais longo de todos os metabólitos ativos (12 horas), estes 5 T½ corresponderiam a 2,5 dias. Devido aos importantes efeitos adversos, seria recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 3,5 dias. Enquanto isso, extrair e descartar o leite da mama regularmente. Quando for possível, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Sua muito baixa biodisponibilidade oral (Veltkamp 2008) dificulta a passagem para o plasma do lactente a partir do leite materno ingerido, exceto em prematuros e período neonatal imediato nos quais pode haver maior permeabilidade intestinal. Durante o tratamento do câncer é necessário interromper a amamentação devido aos efeitos adversos potencialmente graves para o lactente. A quimioterapia não afeta a produção de leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe quanto para o lactente (Pistilli 2013). Se a mãe desejar, a produção de leite pode ser mantida através de extração regular da mama, podendo retomar a amamentação nos períodos em que no leite não permanecem traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao finalizar o tratamento (Pistilli 2013). Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de algum de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isto ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isso se suponham nem se tenham publicado efeitos prejudiciais em lactentes amamentados. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentarem dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para conseguir. Dada a força da evidência que existe sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje continuar com a amamentação (Koren 2013).
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 5
- Γεμσιταβίνη υδροχλωρική
- Гемцитабина Гидрохлорид
- Clorhidrat de Gemcitabina
- Gemcitabine Chlorhydrate
- L01BC05
Marcas comerciais na fonte 17
- Accogem
- Cytogem
- Cytogem (Цитогем)
- Gembio
- Gemcinova
- Gemcipen
- Gemcit
- Gemcite
- Gemofas
- Gemzar
- Gemzar (Гемзар)
- Gemzar (健择)
- Genuten
- Infugem
- Oncogem
- Pamigen
- Triamzar
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | 10 (5 - 17) | % |
| Peso Molecular | 300 | daltons |
| Unión proteínas | < 10 | % |
| Vd | 0,9 - 9,1 | l/Kg |
| pKa | 3,6 | - |
| Tmax | 0,5 | horas |
| T½ | 5 - 12 (metab.CTP: 19,4) | horas |
Rastreabilidade
Bibliografia
- BC Cancer. Gencitabine. Drug Summary. 2018 Texto completo (en nuestros servidores)
- AEMPS. Gemcitabina. Ficha técnica. 2017 Texto completo (en nuestros servidores)
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G. Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report. Microbiome. 2014 Jul 11;2:24. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
- Veltkamp SA, Jansen RS, Callies S, Pluim D, Visseren-Grul CM, Rosing H, Kloeker-Rhoades S, Andre VA, Beijnen JH, Slapak CA, Schellens JH. Oral administration of gemcitabine in patients with refractory tumors: a clinical and pharmacologic study. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3477-86. Resumen
- Johnson SA. Clinical pharmacokinetics of nucleoside analogues: focus on haematological malignancies. Clin Pharmacokinet. 2000 Resumen