Metotrexato (uso oncológico)

Metotrexato (MTX) é um antimetabolito antineoplásico análogo e antagonista do ácido fólico com propriedades antineoplásicas e imunossupressoras por interferir com a síntese e replicação celular do ADN. Indicado no tratamento de certas neoplasias, problemas reumáticos: artrite, psoríase grave, síndrome de Reiter, doença inflamatória intestinal (Pfizer 2019 e 2008, AEMPS 2018, EMA 2017) e, fora de etiqueta, na esclerose múltipla e em alguns processos obstétricos: aborto, gravidez ectópica, placenta accreta. (Prac Com Am Soc Rep Med 2013, Kulier 2011) USO ONCOLÓGICO: administração pode ser intramuscular, intravenosa ou intratecal e a dose variar desde 15 mg a 3 g ao dia, com duração e ciclos muito variáveis segundo o tipo de câncer. (Pfizer 2019 & 2008) Excreção no leite materno é muito escassa (Brown 2017, Østensen 2006, Johns 1972), talvez por um elevado volume de distribuição e um pKa muito baixo que o torna muito insolúvel em líquidos a pH fisiológico (Götestam 2016). Após doses isoladas de 50 mg/m2 subcutânea com fins obstétricos, incluso após doses de 92 mg diários durante 4 dias, encontraram-se níveis no leite materno indetectáveis ou ínfimos (Baker 2018, Tanaka 2009). Também constatou-se um nulo ou ínfimo passo ao leite quando se utiliza em baixas doses semanais (25 mg) durante o tratamento de manutenção de artrite reumatoide e outras doenças autoimunes. (Delaney 2017, Thorne 2014) Embora os níveis encontrados no leite materno sejam muito baixos (Johns 1972), durante o tratamento do câncer recomenda-se interromper a amamentação devido aos efeitos secundários potencialmente graves para o bebê que mama. (Rademaker 2017, Moretti 2000) A quimioterapia não afeta a produção de leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe como para o bebê que mama. (Pistilli 2013) Se a mãe o deseja, a produção de leite pode manter-se mediante extração regular do seio, podendo recuperar a amamentação nos períodos nos quais no leite não ficam traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao finalizar o tratamento. (Pistilli 2013) Sabe-se por Farmacocinética que passadas 3 meias-vidas de eliminação (T½) se elimina do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode considerar-se um tempo de espera seguro para voltar a amamentar. (Anderson 2016) Tomando como referência o T½ publicado mais longo (15 horas), esses 5 T½ corresponderiam a 3 dias e 7 T½ seriam 4 dias, que é o que autores especialistas recomendam esperar após a última dose para reiniciar a amamentação (Hale). Enquanto isso, extrair e descartar o leite do seio regularmente. Quando seja possível fazê-lo, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para reanudar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de algum de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isto ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isto se suponham nem se tenham publicado efeitos prejudiciais em bebês que mamam. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentar dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), necessitando mais apoio para consegui-lo. Dada a forte evidência que existem sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje seguir com a amamentação. (Koren 2013) Pode consultar abaixo a informação deste produto relacionado: Metotrexato (usos obstétrico e imunossupressor) (Bastante seguro. Efeitos adversos leves ou pouco prováveis. Compatível em determinadas circunstâncias. Acompanhamento recomendado. Leia o Comentário.)