Leitura clínica
Comentário
Tiotepa e seus metabólitos ativos (TEPA, monocloratepa e tiotepamercapturato) são antineoplásicos com ação alquilante. Indicado no tratamento de tumores sólidos, ovários, seios e bexiga e em tratamento de condicionamento antes de um transplante de células-tronco hematopoiéticas. Administração por via parenteral ou intramuscular em intervalos de entre 1 e 4 semanas ou diariamente durante 4 dias. Na data da última atualização não encontramos dados publicados sobre sua excreção em leite materno. Seus dados farmacocinéticos (baixo peso molecular, baixa ligação a proteínas e elevada lipofilia) tornam provável a passagem do medicamento para o leite materno em quantidade que poderia ser significativa. Sabe-se por Farmacocinética que após 3 meias-vidas de eliminação (T½) elimina-se do organismo 87,5% do fármaco; após 4 T½ 94%, após 5 T½ 96,9%, após 6 T½ 98,4% e após 7 T½ 99%. A partir de 7 T½ as concentrações plasmáticas de fármaco no organismo são desprezíveis. Em geral, um período de pelo menos cinco meias-vidas pode ser considerado um período de espera seguro para voltar a amamentar (Anderson 2016). Tomando como referência o T½ publicado mais longo de todos os metabólitos ativos: 21 horas para TEPA (ASHP 2016 p426), estes 5 T½ corresponderiam a 4 dias. Devido aos importantes efeitos adversos, pode ser recomendável esperar 7 T½ que corresponderiam a 6 dias. Enquanto isso, extrair e descartar o leite do peito regularmente. Quando for possível fazer isso, as detecções no leite de cada paciente para determinar a eliminação total do fármaco seriam o melhor indicador para retomar a amamentação entre dois ciclos de quimioterapia. Durante o tratamento do câncer é necessário interromper a amamentação devido aos efeitos secundários potencialmente graves para o bebê que mama. A quimioterapia não afeta a produção de leite nem durante o tratamento nem posteriormente. Um desmame abrupto pode ser psicologicamente traumático tanto para a mãe quanto para o bebê que mama (Pistilli 2013). Se a mãe desejar, a produção de leite pode ser mantida por meio de extração regular do peito, podendo recuperar a amamentação nos períodos em que no leite não restam traços significativos do fármaco (Anderson 2016) ou ao final do tratamento (Pistilli 2013). Dada a forte evidência que existe sobre os benefícios da amamentação materna para o desenvolvimento dos bebês e a saúde das mães, convém avaliar o risco-benefício de qualquer tratamento materno, incluindo a quimioterapia, aconselhando individualmente cada mãe que deseje continuar com a amamentação (Koren 2013). Alguns quimioterápicos com efeito antibiótico podem alterar a composição da microbiota (conjunto de bactérias ou flora bacteriana) do leite e a concentração de alguns de seus componentes (Urbaniak 2014). Possivelmente isso ocorre de forma transitória com recuperação posterior, sem que por isso se suponham ou se tenham publicado efeitos prejudiciais em bebês amamentados. As mulheres em tratamento quimioterápico durante a gravidez têm menores taxas de amamentação por experimentarem dificuldades para amamentar (Stopenski 2017), precisando de mais apoio para conseguir.
Encontrabilidade
Outros nomes e marcas
Sinônimos e grafias 10
- Tiofosfamida
- Trietileno-Tiofosforamida
- θειοτέπα
- ثيوتيبا
- Тиотепа
- Tiotepa
- Thiotépa
- 塞替派
- チオテパ
- L01AC01
Marcas comerciais na fonte 4
- Ledertepa
- Tepadina
- Tepadina (Тепадина)
- Thioplex
Dados da fonte
Farmacocinética
| Variável | Valor | Unidade |
|---|---|---|
| Biodisp. oral | baja - poor | % |
| Peso Molecular | 189 | daltons |
| Unión proteínas | 10 - 30 | % |
| Vd | 41 - 75 l/m2 | l/Kg |
| T½ | 1,5 - 4,1 (TEPA: 10 - 21) | horas |
Rastreabilidade
Bibliografia
- Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E. After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible? Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97. Resumen
- FDA-Adienne. Thiotepa. Drug Summary. 2017 Texto completo (en nuestros servidores)
- ASHP-American Society of Health-System Pharmacists. Thiotepa. AHFS Drug Information. 2016
- Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- EMA-Adienne. Tiotepa. Ficha técnica. 2015 Texto completo (en nuestros servidores)
- Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G. Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report. Microbiome. 2014 Jul 11;2:24. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
- Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen